SGLT2抑制剂恩格列净调控Nrf2信号及氧化应激减轻心肌缺血再灌注损伤

SGLT2 inhibitor Empagliflozin reduces myocardial ischemia/reperfusion injury by regulating Nrf2 signaling and oxidative stress

陈丽; 袁晓玲; 黄明月; 陈小林

2023

10.13753/j.issn.1007-6611.2023.06.006

山西医科大学学报   Impact Factor & Quartile

1007-6611

目的 观察恩格列净(EMPA)对大鼠心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用,并从核转录因子E2相关因子2(Nrf2)信号探讨其可能的机制.方法 40只成年SD大鼠随机分为4组:对照组(control)、M1/R组、EMPA(2.5 μmol/L)处理MI/R组(EMPA+MI/R)以及 EMPA 联合 Nrf2 抑制剂 ML385(10 μmol/L)处理 MI/R 组(EMPA+ML385+MI/R).采用大鼠离体心脏缺血40 min再灌注2 h建立缺血再灌注模型,用氯化三苯基四氮唑(TTC)、苏木素-伊红(HE)染色、乳酸脱氢酶(LDH)活性和肌钙蛋白Ⅰ含量(cTnI)检测心脏损伤程度,以左室收缩峰压(LVSP)和左室舒张末压(LVEDP)评价心脏功能,超氧化物阴离子荧光探针(DHE)观察活性氧(ROS)含量,ELISA检测心肌中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性,Western blot 检测 cytochrome C、cleaved Caspase-3、Nrf2、HO-1 和 NQO-1 蛋白表达.结果 与 control 组比较,MI/R组心肌梗死面积、LDH活性和cTnI含量增加,心肌纤维断裂,LVSP降低,LVEDP升高,ROS含量、MDA含量、cytochrome C和cleaved Caspase-3表达均增加,而SOD和CAT活性、Nrf2、HO-1和NQO-1表达降低(均P＜0.01).与MI/R组相比,EMPA+MI/R组心肌梗死面积、LDH活性和cTnI含量降低,心肌纤维断裂减轻,LVSP增加,LVEDP降低,ROS含量、MDA含量、cyto-chrome C 和 cleaved Caspase-3 表达均降低,而 SOD 和 CAT 活性、Nrf2、HO-1 和 NQO-1 表达增加(均 P＜0.01).与 EMPA+MI/R组比较,EMPA+ML385+MI/R组心肌梗死面积、LDH活性和cTnI含量增加,心肌纤维明显断裂,LVSP降低,LVEDP升高,ROS含量、MDA含量、cytochrome C和cleaved Caspase-3表达均增加,而SOD和CAT活性、Nrf2、HO-1和NQO-1表达降低(均P＜0.01).结论 EMPA可通过调控Nrf2信号抑制氧化应激减轻MI/R损伤.

恩格列净 心肌缺血再灌注 核转录因子E2相关因子2 氧化应激 细胞凋亡

Chinese

First

:深圳市南山区技术研发 ; NS2021053:创意设计项目

WanFang

sxykdxxb202306006

南方科技大学医院心内科,深圳 518055

陈丽,袁晓玲,黄明月,等. SGLT2抑制剂恩格列净调控Nrf2信号及氧化应激减轻心肌缺血再灌注损伤[J]. 山西医科大学学报,2023,54(6):754-760.

陈丽,袁晓玲,黄明月,&陈小林.(2023).SGLT2抑制剂恩格列净调控Nrf2信号及氧化应激减轻心肌缺血再灌注损伤.山西医科大学学报,54(6),754-760.

陈丽,et al."SGLT2抑制剂恩格列净调控Nrf2信号及氧化应激减轻心肌缺血再灌注损伤".山西医科大学学报 54.6(2023):754-760.